1，4-二氫吡啶類具有廣泛的生物活性，其中最重要的是有效的Ca²⁺通道拮抗劑。到目前為止，市場上有多種1，4-二氫吡啶類結(jié)構(gòu)的藥物可供大家選擇，如硝苯地平、尼群地平、尼索地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平等。在這些被廣泛使用的藥物中，氨氯地平和硝苯地平幾十年來一直是世界上最暢銷的藥物。由于生物利用度或組織選擇性等不同性質(zhì)，已經(jīng)開發(fā)出三代此類藥物。改變這些藥物性質(zhì)的簡單方法就是改變?nèi)〈Ｍ瑫r，不同的對映體表現(xiàn)出不同，甚至相反的活性。仔細(xì)分析這些藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，這些藥物分子大部分具有Hantzsch-type結(jié)構(gòu)類型：即3，5位是酯基取代，2，6位是烷基取代，N-H游離，目前缺乏有效的制備方法。 

　　具有生物學(xué)活性的1，4-二氫吡啶類分子 

 近日，中國科學(xué)院成都生物研究所唐卓、李光勛團(tuán)隊發(fā)展了一種手性磷酸催化的C(sp³)–H對映選擇性去對稱溴代反應(yīng)，以廉價易得的對稱1，4-二氫吡啶作底物，將2，6位甲基去對稱單溴代，獲得相應(yīng)的手性1，4-二氫吡啶。 

　　去對稱溴代合成策略制備手性1，4-二氫吡啶 

 在最優(yōu)條件下，作者對4-位的取代基進(jìn)行系統(tǒng)考察，發(fā)現(xiàn)各種取代苯環(huán)、芳雜環(huán)、取代烯烴、烷基均能很好的反應(yīng)得到相應(yīng)的手性產(chǎn)物。同時，作者也考察了3，5-位的酯基，發(fā)現(xiàn)位阻較大的芐基也能兼容的反應(yīng)得到相應(yīng)的手性產(chǎn)物。 

　　1，4-二氫吡啶底物普適性研究 

 另外，作者還對所得產(chǎn)物的衍生作系統(tǒng)研究。首先，溴代產(chǎn)物可以發(fā)生多種親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的手性1，4-二氫吡啶，尤其是可以引入疊氮基，并通過Clik反應(yīng)引入氮唑環(huán)；其次，具有中心手性的1，4-二氫吡啶能很好的氧化芳構(gòu)化合成具有軸手性的多取代4-芳基吡啶。該方法能有效合成DPP4抑制劑。作者對反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行初步探索，可能涉及1，4-二氫吡啶烯烴雙鍵的對映選擇性溴代，以及分子內(nèi)[1-3]-Br遷移。 

 方法的衍生合成應(yīng)用研究 

 對稱性的Hantzsch type 1,4-二氫吡啶可以通過Hantzsch反應(yīng)高效獲得。在該研究以對稱性1，4-二氫吡啶為底物，通過C(sp³)–H對映選擇性去對稱溴代策略，將惰性C-H鍵轉(zhuǎn)化為易于修飾的C-Br鍵，合成多種手性1，4-二氫吡啶。同時，該中心手性能很好的轉(zhuǎn)化為軸手性。該方法為具有廣泛生物學(xué)活性的1，4-二氫吡啶的研究與制備奠定了良好的基礎(chǔ)。 

 該研究以“Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of 1,4-Dihydropyridines by C(sp3)-H Bromination”為題發(fā)表于Angewandte Chemie International Edition期刊上，同時相應(yīng)成果也申請專利。該研究得到中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會、中國科學(xué)院西部之光人才A類、以及四川省科技廳中央引導(dǎo)地方項目（2021ZYD0061）的支持。 

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